IN SILICO МОДЕЛИРОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ КОНЪЮГАТОВ ИЗОНИАЗИД-СТЕРОИД С ЦИТОХРОМАМИ P450 МИКОБАКТЕРИЙ И ИХ ПРЕВРАЩЕНИЕ IN VITRO В КЛЕТКАХ ДАННЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ

Фалетров, Я. В.; Гилеп, К. А.; Фальчевская, А. С.; Хорецкий, М. С.; Панада, Я. В.; Андриевская, Е. В.; Рудая, Е. В.; Фролова, Н. С.; Бжостек, А.; Плоцинска, Р.; Шкуматов, В. М.

doi:10.18097/PBMC20206605378

Issue Date Author Title Subject

Please use this identifier to cite or link to this item: https://elib.bsu.by/handle/123456789/288316

Title:	IN SILICO МОДЕЛИРОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ КОНЪЮГАТОВ ИЗОНИАЗИД-СТЕРОИД С ЦИТОХРОМАМИ P450 МИКОБАКТЕРИЙ И ИХ ПРЕВРАЩЕНИЕ IN VITRO В КЛЕТКАХ ДАННЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ
Other Titles:	In silico modeling of izoniazid-steroid conjugates interactions with cytochromes P450 of mycobacteria and their bioconversion in vitro by the cells
Authors:	Фалетров, Я. В. Гилеп, К. А. Фальчевская, А. С. Хорецкий, М. С. Панада, Я. В. Андриевская, Е. В. Рудая, Е. В. Фролова, Н. С. Бжостек, А. Плоцинска, Р. Шкуматов, В. М.
Keywords:	ЭБ БГУ::ЕСТЕСТВЕННЫЕ И ТОЧНЫЕ НАУКИ::Химия
Issue Date:	2020
Publisher:	Russian Academy of Medical Sciences
Citation:	Biomeditsinskaya Khim 2020;66(5):378-385.
Abstract:	Проведён докинг гидразонов изониазида, включая стероиды дегидроэпиандростерон, прегненолон, 16α,17α-эпокипрегненолон и холестенон (IDHEA, IPRE, IEP5, ICHN), по отношению к цитохромам P450 (CYP) микобактерий. Установлено in silico, что эти гидразоны могут эффективно связываться с CYP121, CYP124, CYP125, CYP126A1, CYP130 и CYP51 c расчётными энергиями связывания от -9 ккал/моль до -12 ккал/моль. При моделировании пассивной диффузии через липидный бислой показана повышенная проницаемость конъюгатов через липидные мембраны по сравнению с самим изониазидом. В эксперименте in vitro определено, что вещества IDHEA, IPRE, IEPR способны превращаться в соответствующие 3-кето-4-еновые производные, что указывает на их способность проникать в клетки микобактерий M. tuberculosis H37Rv. Полученные данные вносят вклад в понимание специфичности связывания искусственных производных стероидов с CYP микобактерий и свидетельствуют о возможности использования изученных нами стероидных соединений в качестве новых лигандов для этих ферментов.
Abstract (in another language):	Molecular docking of four hydrazones of isoniazid with steroids (dehydroepiandrosterone, pregnenolone, 16α,17α-epoxypregnenolone, cholestenone)-IDHEA, IPRE, IEP5, ICHN, to mycobacterial cytochromes P450 was performed. The in silico study has shown than these hydrazones can be effectively bound to CYP121, CYP124, CYP125, CYP126A1, CYP130, and CYP51 with binding energy ranged from-9 kcal/mol to-12 kcal/mol. Calculations also demonstrated enhancement of passive lipid bilayer permeability with respect to isoniazid. In vitro IDHEA, IPRE, IEPR were found to undergo bioconversion into their 3-keto-4-en derivatives. This suggests their ability to penetrate into M. tuberculosis H37Rv cells. The results of this study are important in the context of understanding of specificity of binding of synthetic steroid derivatives to mycobacterial CYPs and indicate the possibility of using the steroid compounds studied by us as new ligands for these enzymes.
URI:	https://elib.bsu.by/handle/123456789/288316
DOI:	10.18097/PBMC20206605378
Scopus:	85095387946
Sponsorship:	Работа выполнена при поддержке гранта Белорусского фонда фундаментальных исследований Б18МС-026.
Licence:	info:eu-repo/semantics/openAccess
Appears in Collections:	Статьи химического факультета

Files in This Item:

File	Description	Size	Format
PBMC20206605378.pdf		10,42 MB	Adobe PDF	View/Open

Show full item record Google Scholar