Пожалуйста, используйте этот идентификатор, чтобы цитировать или ссылаться на этот документ:
https://elib.bsu.by/handle/123456789/288316| Заглавие документа: | IN SILICO МОДЕЛИРОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ КОНЪЮГАТОВ ИЗОНИАЗИД-СТЕРОИД С ЦИТОХРОМАМИ P450 МИКОБАКТЕРИЙ И ИХ ПРЕВРАЩЕНИЕ IN VITRO В КЛЕТКАХ ДАННЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ |
| Другое заглавие: | In silico modeling of izoniazid-steroid conjugates interactions with cytochromes P450 of mycobacteria and their bioconversion in vitro by the cells |
| Авторы: | Фалетров, Я. В. Гилеп, К. А. Фальчевская, А. С. Хорецкий, М. С. Панада, Я. В. Андриевская, Е. В. Рудая, Е. В. Фролова, Н. С. Бжостек, А. Плоцинска, Р. Шкуматов, В. М. |
| Тема: | ЭБ БГУ::ЕСТЕСТВЕННЫЕ И ТОЧНЫЕ НАУКИ::Химия |
| Дата публикации: | 2020 |
| Издатель: | Russian Academy of Medical Sciences |
| Библиографическое описание источника: | Biomeditsinskaya Khim 2020;66(5):378-385. |
| Аннотация: | Проведён докинг гидразонов изониазида, включая стероиды дегидроэпиандростерон, прегненолон, 16α,17α-эпокипрегненолон и холестенон (IDHEA, IPRE, IEP5, ICHN), по отношению к цитохромам P450 (CYP) микобактерий. Установлено in silico, что эти гидразоны могут эффективно связываться с CYP121, CYP124, CYP125, CYP126A1, CYP130 и CYP51 c расчётными энергиями связывания от -9 ккал/моль до -12 ккал/моль. При моделировании пассивной диффузии через липидный бислой показана повышенная проницаемость конъюгатов через липидные мембраны по сравнению с самим изониазидом. В эксперименте in vitro определено, что вещества IDHEA, IPRE, IEPR способны превращаться в соответствующие 3-кето-4-еновые производные, что указывает на их способность проникать в клетки микобактерий M. tuberculosis H37Rv. Полученные данные вносят вклад в понимание специфичности связывания искусственных производных стероидов с CYP микобактерий и свидетельствуют о возможности использования изученных нами стероидных соединений в качестве новых лигандов для этих ферментов. |
| Аннотация (на другом языке): | Molecular docking of four hydrazones of isoniazid with steroids (dehydroepiandrosterone, pregnenolone, 16α,17α-epoxypregnenolone, cholestenone)-IDHEA, IPRE, IEP5, ICHN, to mycobacterial cytochromes P450 was performed. The in silico study has shown than these hydrazones can be effectively bound to CYP121, CYP124, CYP125, CYP126A1, CYP130, and CYP51 with binding energy ranged from-9 kcal/mol to-12 kcal/mol. Calculations also demonstrated enhancement of passive lipid bilayer permeability with respect to isoniazid. In vitro IDHEA, IPRE, IEPR were found to undergo bioconversion into their 3-keto-4-en derivatives. This suggests their ability to penetrate into M. tuberculosis H37Rv cells. The results of this study are important in the context of understanding of specificity of binding of synthetic steroid derivatives to mycobacterial CYPs and indicate the possibility of using the steroid compounds studied by us as new ligands for these enzymes. |
| URI документа: | https://elib.bsu.by/handle/123456789/288316 |
| DOI документа: | 10.18097/PBMC20206605378 |
| Scopus идентификатор документа: | 85095387946 |
| Финансовая поддержка: | Работа выполнена при поддержке гранта Белорусского фонда фундаментальных исследований Б18МС-026. |
| Лицензия: | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Располагается в коллекциях: | Статьи химического факультета |
Полный текст документа:
| Файл | Описание | Размер | Формат | |
|---|---|---|---|---|
| PBMC20206605378.pdf | 10,42 MB | Adobe PDF | Открыть |
Все документы в Электронной библиотеке защищены авторским правом, все права сохранены.