Коррекция последствий галогенирующего стресса в биосистемах c применением новых производных пространственно экранированного пирокатехина : отчет о научно-исследовательской и опытно-конструкторской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель Г. Н. Семенкова

Abstract

Объектом исследования являются нейтрофилы, миелопероксидаза, новые производные пространственно экранированного пирокатехина. Цель данной НИР – создать новые эффективные регуляторы галогенирующей активности фагоцитов крови на основе производных пространственно экранированного пирокатехина. Основные методы исследования: органический синтез, хемилюминесценция, флуоресценция, компьютерное моделирование. В результате созданы методики и осуществлен синтез четырех новых производных пространственно экранированного пирокатехина с различными заместителями. Установлено, что анализируемые производные пирокатехина эффективно взаимодействуют с хлорноватистой кислотой и снижают активность миелопероксидазы. Установлена взаимосвязь между структурой этих соединений и способностью миелопероксидазы продуцировать HOCl. Показано, что ди-трет-бутильные группировки в структуре соединения способны изменять ориентацию лиганда по отношению к активному центру фермента. Наличие имино-, гидразидных и тиольных групп в структуре соединения может играть ключевую роль в ингибировании активности фермента. Выявлено, что производные пирокатехина способны ингибировать кислородактивирующую функцию нейтрофилов, стимулированных адгезией и fMLP, более эффективно, чем широко известные противовоспалительные препараты (изониазид, парацетамол) и применяемый в лабораторной практике гидразид 4-аминобензойной кислоты. Наблюдаемые эффекты не связаны с цитотоксическим действием этих соединений. Из анализируемых соединений выбраны вещества, которые в концентрации 40 мкмоль/л не оказывают дополнительного влияния на активацию клеток и не вызывают дополнительной генерации активных форм кислорода и хлора нейтрофилами, что подтверждается отсутствием их влияния на секреторную дегрануляцию нейтрофилов.