Разработка биофизических методов регуляции редокс-состояния клеток при опухолевых и иммунных заболеваниях. Задание 1.42 Государственной программы научных исследований «Фундаментальные основы биотехнологий» (подпрограмма «Молекула и клетка») : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель Г. Г. Мартинович

Abstract

Объектом исследования являются клетки карциномы гортани человека линии HEp-2, клетки аденокарциномы молочной железы человека линии MCF-7, эритроциты и нейтрофилы человека. Предмет исследования – механизмы действия редокс-активных соединений в биологических системах. Целью данного проекта является разработка биофизических методов регуляции редокс-состояния клеток при опухолевых и иммунных заболеваниях. При выполнении работы использован комплекс биофизических и биохимических методов анализа. В результате разработан метод анализа продукции активных форм кислорода (АФК) в опухолевых клетках с использованием ингибиторного и флуоресцентного анализа, позволяющий оценить вклад различных внутриклеточных источников образования окислителей (НАДФН-оксидазы и оксидоредуктаз митохондрий) в формировании клеточного отклика (пролиферация, апоптоз) при действии экзогенных и эндогенных регуляторов. Установлено, что скорость роста опухолевых клеток зависит от скорости внутриклеточной продукции АФК и типа оксидоредуктаз, участвующих в образовании окислителей и определяющих компартментализацию редокс-процесса в клетках. Снижение роста опухолевых клеток наблюдается при уменьшении продукции АФК НАДФН-оксидазой и при усилении продукции АФК убихинол-цитохром с оксидоредуктазой. На основе анализа внутриклеточной продукции АФК предложен способ определения активности антиоксидантов в клетках, обеспечивающий повышение точности оценки активности антиоксидантов и снижение технических и материальных затрат. Разработаны устройство и способ определения структурно-функциональных свойств клеток крови (эритроцитов и нейтрофилов) на основе анализа параметров светорассеяния. Исследованы механизмы взаимодействия нейтрофилов и эритроцитов в условиях, моделирующих воспаление. Показано, что вещества, предотвращающие повреждение цитоскелета и нарушение активности нейтрофилов, снижают окислительное повреждение эритроцитов, индуцированное взаимодействием с нейтрофилами. Результаты исследований характеризуются научной значимостью, связанной с изучением редокс-явлений в биологических системах, и практической значимостью, обусловленной разнообразными приложениями результатов в областях медицины и фармакологии.........................................................