Влияние N-алкиниламиностероидов на функционирование митохондрий и процессы аутофагии в клетках глиомы

Abstract

Исследовано влияние синтезированных на основе дегидроэпиандростерона и прегненолона N-алкинил-17-аминостероидов и N-алкинил-20-аминостероидов на функции клеток глиомы крысы линии С6. Установлено, что в концентрации 10 мкМ исследованные N-алкиниламиностероиды не влияют на митохондриальный мембранный потенциал. В аналогичных условиях N-алкиниламиностероиды усиливают процессы аутофагии в клетках глиомы на 70-90%, что было сопоставимо с активностью известного индуктора аутофагии дексаметазона. Компьютерный докинг структур полученных соединений показал возможность аффинного связывания N-алкиниламиностероидов с белком Keap1 и белком Smoothened сигнального пути Hedgehog, участвующими в регуляции аутофагии. Обсуждаются возможные механизмы наблюдаемых процессов.