Сравнительный анализ скорости диссоциации тетрапиррольных соединений из комплексов включения с мономерными и полимерными производными циклодекстрина

Abstract

C использованием флуоресцентных методов проведено систематическое исследование эффективности образования и скорости диссоциации комплексов включения тетрапиррольного фотосенсибилизатора мета-тетра-(гидроксифенил)хлорина (мТГФХ) с мономерным метил-β-циклодекстрином (М-β-ЦД) и полимерами на основе β-циклодекстрина (β-ЦДПР) и карбоксиметил-β-циклодекстрина (КМ-β-ЦДПР). Показано, что ряд параметров спектров возбуждения и испускания флуоресценции могут быть использованы для контроля процессов связывания молекул фотосенсибилизатора с исследованными наноструктурами. На основании анализа изотерм комплексообразования сделан вывод о влиянии особенностей структуры исследованных полимеров на процессы их взаимодействия с мТГФХ. Показано, что константы связывания мТГФХ с β-ЦДПР и КМ-β-ЦДПР значительно выше в сравнении с М-β-ЦД. Исследование процессов диссоциации мТГФХ из состава комплексов, инициированных разведением растворов, а также при перераспределении на липидные везикулы показало, что скорость диссоциации комплексов включения мТГФХ с полимерами существенно меньше в сравнении с М-β-ЦД. Введение фотосенсибилизаторов в составе комплексов с полимерными циклодекстринами может обеспечить большую степень контроля распределения препаратов, а также возможность прогнозировать их фармакокинетическое поведение при использовании комплексов включения. Ключевые слова: темопорфин; фотосенсибилизатор; комплексы включения; циклодекстрины; полимеры, липидные везикулы.