Синтез и исследование механизма антибактериальной активности 1,4-дизамещенных 1Н-1,2,3-триазолов по отношению к микроорганизму Staphyloccocus aureus методами молекулярного моделирования

Abstract

В работе получен ряд ранее не описанных 1,4-дизамещенных 1Н-1,2,3-триазолов и исследована их антимикробная активность по отношению к патогенному штамму микроорганизма S.aureus ATCC 6538. В результате анализа данных о механизмах действия современных антимикробных препаратов выделена предположительная мишень антимикробного действия 1,4-дизамещенных 1Н-1,2,3-триазолов – белок уридиндифосфат-N-ацетиленолпирувилглюкозамин редуктаза (MurB). На основании полученных в результате докинга конформаций ряда 1,4-дизамещенных 1Н-1,2,3-триазолов в активный центр белка MurB микроорганизма S.aureus ATCC 6538 установлены белок-субстратные взаимодействия, определяющие антибактериальную активность замещённых 1Н-1,2,3-триазолов. Анализ предполагаемого механизма действия и особенностей белок-субстратных взаимодействий между полученными соединениями и белками MurB, а также связи структура-действие позволил определить направления функционализации 1,4-дизамещенных 1Н-1,2,3-триазолов с целью создания на их основе новых эффективных антибактериальных препаратов