Изучить молекулярные механизмы участия нейтрофилов в формировании воспаления при необратимом ремоделировании легочных сосудов в процессе развития легочной артериальной гипертензии в эксперименте in vivo : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель Г. Н. Семенкова

Abstract

Объектами исследования являются нейтрофилы крови здоровых и больных легочной артериальной гипертензией крыс. Цель данного исследования – выявить изменения в механизмах трансдукции активационного сигнала при стимуляции нейтрофилов хемотаксическим пептидом fMLP к образованию активных форм кислорода и хлора, установить роль митохондрий и миелопероксидазы (МПО) в изменении функциональной активности нейтрофилов крыс, а также определить состояние антиоксидантного статуса крови этих животных на разных стадиях развития легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) в эксперименте in vivo. В результате выполнения работы установлено, что в динамике ЛАГ после инъекции монокроталина (МКТ) происходит модификация путей трансдукции активационного сигнала в нейтрофилах, стимулированных fMLP, что выражается в изменении вкладов НАДФН-оксидазы, МПО, ФИ3К, циклооксигеназы и [Ca2+]i. в процессы образования активных форм килорода и хлора. Установлено, что МКТ при добавлении к нейтрофилам здоровых животных индуцирует дополнительное образование активных форм кислорода и хлора, а также может вызывать повышение уровня [Ca2+]i. В динамике ЛАГ происходит нарушение редокс-состояния митохондрий в нейтрофилах, что выражается в изменении митохондриального потенциала и свидетельствует о дисбалансе редокс-состояния этих органелл. На поздних этапах развития ЛАГ наблюдается значительное усиление секреторной дегрануляции нейтрофилов, в результате чего выход активных форм кислорода и хлора, обусловленный функционированием МПО во внеклеточной среде, увеличивается. При ЛАГ зарегистрировано увеличение выхода хлорноватистой кислоты при функционировании внутриклеточной МПО, наблюдается изменение антиоксидантного статуса крови, что проявляется в снижении уровня восстановленного глутатиона в сыворотке крови на поздних стадиях патологии. Полученные данные свидетельствуют о повышенной активности нейтрофилов крови при ЛАГ.