Регио- и стереоселективные реакции малых циклов в синтезе биологически активных полифункциональных и гетероциклических соединений. ГПНИ «Химические технологии и материалы», подпрограмма «Биологически активные вещества» : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель Д. А. Асташко

Abstract

Объектами исследования являются циклопропанолы и продукты их превращений: аллилгалогениды и β-замещеные производные кетонов. Цель работы – создать новые, эффективные методы синтеза природных и биологически активных полифункциональных и гетероциклических молекул – потенциальных фармацевтических субстанций и феромонов насекомых, – основанных на стерео- и региоселективных реакциях производных циклопропанола. Методы исследования. При получении полупродуктов синтеза использованы методы анализа органических соединений, включая физико-химические методы анализа: спектроскопию ЯМР, ИК-спектрометрию, масс-спектрометрию. В результате исследования: были найдены оптимальные условия для реакции Биджинелли между алифатическими альдегидами, мочевиной, или тиомочевиной и ацетоуксусным эфиром, или ацетилацетоном. С использованием найденных оптимальных условий в реакцию Биджинелли и тиоБиджинелли были вовлечены альдегиды, содержащие в β-положении защищенный циклопропанольный фрагмент. Впервые было найдено, что хлорид европия (III) катализирует мультикомпонентную реакцию Ганча с высокими выходами в случае алифатических альдегидов. Был осуществлен синтез ряда сульфонатов 1,2-дизамещенных циклопропанолов, а также было обнаружено, что сульфонаты 1,2-дизамещенных циклопропанолов, содержащие арилалкильный заместитель, способны в присутствии Et2AlCl подвергаться циклопропил-аллильной изомеризации с последующей внутримолекулярной циклизацией. Осуществлен синтез предшественника молекулы сагопилона – дезэпокси-сагопилона из его С(1)-С(6)- и С(7)-С(15)-строительных сегментов. Синтезированы компоненты феромона калифорнийского цветочного трипса, (S)-2-метилбутират и (R)-лавандулил ацетата. Реакцией раскрытия цикла соответствующего циклопропанола в присутствии ацетилацетоната Mn(III) и восстановителя синтезирован кетон, содержащий дополнительную окси-функцию в 5-м положении, что позволит в дальнейшем осуществить синтез ряда феромонов спироциклического строения.