Logo BSU

Please use this identifier to cite or link to this item: https://elib.bsu.by/handle/123456789/260685
Title: In silico analysis of resveratrol induced PD-L1 dimerisation
Other Titles: In silico анализ димеризации PD-L1, индуцированной ресвератролом / В. А. Урбан, А. И. Давидовский, В. Г. Вересов
Authors: Urban, V. A.
Davidovskii, A. I.
Veresov, V. G.
Keywords: ЭБ БГУ::ЕСТЕСТВЕННЫЕ И ТОЧНЫЕ НАУКИ::Биология
Issue Date: 2021
Publisher: Минск : БГУ
Citation: Журнал Белорусского государственного университета. Биология = Journal of the Belarusian State University. Biology . - 2021. - № 1. - С. 39-47
Abstract: T-cell activation through the blockade of PD-1 – PD-L1 interactions is recognised at present as one of the most promising strategies in the cancer treatment and a number of antibodies targeting the PD-1 – PD-L1 immune checkpoint pathway have been approved after successful clinical trials. However, the use of antibodies suffers from a number of shortcomings including poor tissue and tumor penetration, long half-life time, poor oral bioavailability, and expensive production costs. Small molecule based therapeutic approaches offer the potential to address the shortcomings of the antibody-based checkpoint inhibitors. At present, more than twenty small molecular inhibitors of the PD-1 – PD-L1 interactions whose scaffold is based on substituted biphenyl group connected to a further aromatic ring through a benzyl ether bond have been identified and patented by Bristol – Mayers – Squibb (USA). Structural studies have shown that all these compounds act by inducing the dimerisation of PD-L1 that makes PD-L1 non-competent for forming complex with PD-1. Very recently, the dietary polyphenol resveratrol (RSV) has been reported to inhibit the PD-1 – PD-L1 interactions through the induction of the PD-L1 dimerisation but the mechanisms remain unclear. Here, computational structural biology tools combining protein – protein and protein – ligand docking with molecular dynamics simulations were used to gain structural insights into the mechanisms of the RSV-induced dimerisation of PD-L1.
Abstract (in another language): Активация T-клеток через блокаду взаимодействий PD-1 и PD-L1 рассматривается как одна из наиболее перспективных стратегий в лечении рака. Ряд антител, таргетирующих сигнальный путь иммунного чек-пойнта PD-1 и PD-L1, были одобрены для применения после успешных клинических испытаний. Однако использование антител сопряжено с такими недостатками, как низкая проницаемость в ткани и опухоли, плохие биодеградация и оральная биодоступность, высокая стоимость производства. Применение низкомолекулярных соединений может позволить устранить недостатки, имеющие место при использовании антител, ингибирующих иммунные чек-пойнты. В настоящее время более 20 низкомолекулярных ингибиторов взаимодействия PD-1 и PD-L1, базовая структура которых основывается на замещенных группах бифенила, связанного с ароматическим кольцом посредством бензилэфирной связи, были идентифицированы и запатентованы компанией Бристол – Майерс – Сквибб (США). Структурные исследования показали, что все эти соединения действуют посредством индукции димеризации PD-L1, делая белок PD-L1 некомпетентным для взаимодействия с PD-1. Недавно выявлено, что ресвератрол ингибирует взаимодействие PD-1 и PD-L1, также индуцируя димеризацию PD-L1, однако механизмы этого остаются неясными. В настоящей работе использованы инструменты вычислительной структурной биологии (построение моделей белок – белок и белок – лиганд в сочетании с методом молекулярной динамики) в целях установления структурных механизмов димеризации PD-L1, индуцированной ресвератролом.
URI: https://elib.bsu.by/handle/123456789/260685
ISSN: 2521-1722
Scopus: 10.33581/2521-1722-2021-1-39-47
Licence: info:eu-repo/semantics/openAccess
Appears in Collections:2021, №1

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
39-47.pdf964,38 kBAdobe PDFView/Open
Show full item record Google Scholar



PlumX

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.