Компьютерное моделирование потенциальных противоопухолевых препаратов на основе известных ингибиторов теломеразы

Abstract

Прогрессирующая потеря теломерных концов хромосом является важным механизмом синхронизации, контролирующим удвоение числа клеток. Теломераза представляет собой фермент, который удлиняет одну цепь теломерной ДНК и компенсирует ее укорочение во время репликации. Поэтому активность теломеразы служит маркером пролиферации. Активность теломеразы не обнаруживается в большинстве соматических клеток, за исключением эмбриональных тканей, стволовых клеток и репродуктивных органов. В большинстве опухолевых клеток (80-90%) теломераза активируется и играет роль основного инструмента, поддерживающего длину теломер. Тестирование активности теломеразы чрезвычайно важно при поиске новых ингибиторов теломеразы − потенциальных противоопухолевых препаратов. В настоящей работе с помощью метода виртуальной комбинаторной химии сконструированы два потенциальных ингибитора теломеразы и проведена оценка их противоопухолевой активности на основе оценочной функции программы молекулярного докинга AutoDockVina. Выполнено предсказание фармакокинетических характеристик разработанных соединений. Показано, что сконструированные соединения формируют перспективные базовые структуры для разработки новых эффективных противоопухолевых препаратов