Молекулярно-клеточные механизмы влияния статинов на процессы формирования функционального отклика нейтрофилов при развитии легочной артериальной гипертензии в эксперименте in vivo : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель Г. Н. Семенкова

Abstract

Объектом исследования являются нейтрофилы крови здоровых и больных легочной артериальной гипертензией крыс. Цель данного исследования: изучить механизмы формирования воспалительных реакций при легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) и выявить противовоспалительное действие различных по степени липофильности статинов (аторвастатин, розувастатин) при этой патологии в эксперименте in vivo. В результате установлено, что на начальных стадиях формирования ЛАГ после инъекции монокроталина наблюдается значительное снижение способности стимулированных адгезией нейтрофилов генерировать активные формы килорода и хлора (АФКХ), тогда как на поздних стадиях формирования патологии продукция АФКХ нейтрофилами резко увеличивается и более, чем в два раза превышает контрольные значения. На более поздних стадиях ЛАГ значительно увеличивается секреция миелопероксидазы (МПО) и лизоцима из нейтрофилов во внеклеточную среду, что обусловлено усилением процессов секреторной дегрануляции. Показано, что в ходе развития ЛАГ в нейтрофилах происходит перераспределение вкладов ферментов, играющих ключевую роль в продукции АФКХ этими клетками, а именно: 1) уменьшается вклад МПО в продукцию АФКХ, что, вероятно, обусловлено усилением секреторной дегрануляции; 2) увеличивается выход супероксидных анион-радикалов, что связано с повышением активности НАДФН-оксидазы. Лечение ЛАГ с использованием аторвастатина и розувастатина приводило к частичному снижению секреции МПО и лизоцима из нейтрофилов, а также к подавлению продукции супероксидных анион-радикалов этими клетками, что, вероятно, обусловлено уменьшением активности НАДФН-оксидазы.