Модификация миелопероксидазы в условиях окислительного / галогенирующего стресса: физико-химические свойства, ферментативная и бактерицидная активность, влияние на липопротеины и клетки крови. Согласно договору с БРФФИ № Б14Р-035 от 23.05.2014 : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель С. Н. Черенкевич

Abstract

Объектом исследования являются эритроциты и нейтрофилы крови человека. Цель работы – выяснение механизмов модификации основных свойств миелопероксидазы (МПО) в условиях возникновения окислительного / галогенирующего стресса. Основными методами исследований являются: центрифугирование, фотометрический и флуоресцентный методы, методы сканирующей электронной и лазерной конфокальной микроскопии, хемилюминесценция. В результате исследований установлено, что значительная модификация функциональных групп МПО и изменение ее активности наблюдаются в случае самоинактивации фермента при использовании в качестве субстратов хлорида или бромида, а также при действии гипогалоидных кислот или бромамина таурина. Впервые показано, что модификация МПО гипохлоритом или гипобромитом в концентрациях, незначительно превышающих концентрацию МПО (в 2-25 раз), приводит к увеличению ее активности. Значительное ингибирование активности МПО регистрируется при действии гипогалоидных кислот в более высоких концентрациях. Показано, что МПО, модифицированная гипохлоритом, теряла способность связываться с эритроцитами и не влияла на их структурные и функциональные свойства. При действии модифицированной гипохлоритом МПО на нейтрофилы наблюдалось значительно меньшее увеличение концентрации цитозольного Са2+ и выхода лизоцима по сравнению с эффектом нативной МПО. Научная значимость НИР заключается в том, что она вносит существенный вклад в выяснение механизмов функционирования МПО в условиях окислительного / галогенирующего стресса, что будет использовано для разработки новых методов профилактики и лечения воспалительных заболеваний.