Синтез действующих веществ некоторых лекарственных препаратов и их аналогов. ГПНИ «Химические технологии и материалы, природно-ресурсный потенциал», подпрограмма «Химфармсинтез» : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель Д. А. Асташко

Abstract

Объектом исследования является направленный синтез органических веществ лекарственного назначения на основе реакций напряженных карбо- и гетероциклических систем. Цель исследования: разработать подходы к синтезу сагопилона и травопроста, веществ, обладающих фармакологической активностью, на основе трансформаций предшественников, содержащих напряженные циклические фрагменты, а также осуществить синтез строительных блоков молекул амфидолидов и аренамидов. При получении полупродуктов синтеза использованы методы и приемы, применяемые в лабораторной практике для синтеза, выделения, очистки, идентификации и анализа органических соединений, включая физико-химические методы анализа: спектроскопию ЯМР, ИК-спектрометрию, масс-спектрометрию. В результате исследования разработаны оригинальные ретросинтетические схемы синтеза травопроста, сагопилона, амфидинолидов и некоторых феромонов насекомых. Показана принципиальная возможность получения оптически обогащенных 1,3-диолов из циклопропанолов в одну препаративную стадию. Предложены 2 эффективные и гибкие схемы получения С1-С6 строительных блоков эпотилонов и их аналогов. Получен (2E,4E)-6-гидрокси-5-метилгекса-2,4-диеноат с хорошим диастереомерным избытком, что открывает простой и эффективный путь к асимметрическому синтезу С7-С12 строительных блоков эпотилонов и сагопилона. Разработана схема синтеза базового фрагмента молекул простогландинов и, в частности, травопроста. Обнаружено, что в случае катализируемой пролиномреакции ацетона с защищенным глицеральдегидом большое влияние на стереохимическую чистоту продукта оказывает конфигурация α-кислородной группы альдегида. Осуществлен синтез ряда феромонов насекомых. Синтезирован С7-С14 строительный блок макролидного цитотоксичного лактона амфидинолида L. Осуществлен формальный синтез аренамидов А и С.