Нокдаун гибридного онкогена KMT2A-AFF1 ассоциирован с дифференциальным сплайсингом РНК в клетках острого лимфобластного лейкоза человека

Abstract

Отмечено, что гибридный онкоген KMT2A-AFF1 является продуктом транслокации t (4;11)(q21; q23). Этот онкоген, при условии появления в ранних предшественниках гемопоэза, выступает в роли одного из факторов генеза острого лимфобластного лейкоза у детей, механизм которого до конца не установлен. Показано, что активность онкогена KMT2A-AFF1 оказывает влияние на транскриптом лейкозных клеток. Данный эффект реализуется двумя путями: через дифференциальную экспрессию множества генов, подконтрольных онкогену, а также через контроль дифференциального сплайсинга. Представленные результаты свидетельствуют об открытии нового действия онкогена KMT2A-AFF1 и обеспечивают перспективы в изучении лейкоза, ассоциированного с транс- локацией t (4; 11)(q21; q23). = The fusion oncogene KMT2A-AFF1 is the outcome of translocation t (4; 11)(q21; q23). If this occurred at the level of early hematopoietic progenitors, this oncogene plays the role of one of the factors in the genesis of children acute lymphoblastic leukemia, the mechanism of which is not fully understood. In this work, it was shown that the KMT2A-AFF1 activity affects the state of transcriptome of leukemia cells. This effect is realized in two ways: through the differential expression of the target genes controlled by oncogene, and also through control of differential splicing. The presented results indicate the discovery of a new biological activity of oncogene KMT2A-AFF1, and it also opens new perspectives in study of t (4;11)(q21; q23) positive leukemia.