Сочетанное наличие патогенетически значимых полиморфных вариантов в генах, ответственных за контроль фолатного цикла и метилирование ДНК de novo, в увеличении риска развития рака молочной железы

Abstract

С помощью метода Multifactor Dimensionality Reduction выявлены особенности взаимодействия полиморфных вариантов ключевых генов, задействованных в: 1) процессах метилирования и реметилирования ДНК – g. 10168778G>A (DNMT1, rs2162560), p.H97R (DNMT1, rs16999593), g. 25512438T>G (DNMT3A, rs12999687) и g. 70391172G>T (TET1, rs7907322); 2) фолатного цикла – p. E429A (MTHFR, rs1801131), – в модификации риска развития спорадического РМЖ. Повышенный риск развития РМЖ выявлен при наличии генетического профиля (сочетании генотипов для неаллельных генов): AA (MTHFR, rs1801131) и TG (TET1, rs7907322), – ОШ = 2,41 (95 % ДИ = [1,56–3,41], p < 0,01) = Using the method of Multifactor Dimensionality Reduction identified features of interaction of polymorphic variants of key genes involved in: 1) the processes of methylation and remethylation DNA – g. 10168778G>A (DNMT1, rs2162560), p.H97R (DNMT1, rs16999593), g. 25512438T>G (DNMT3A, rs12999687) and g. 70391172G>T (TET1, rs7907322); 2) folate cycle – p. E429A (MTHFR, rs1801131), – in modification of the risk of developing sporadic breast cancer. An increased risk of developing breast cancer identified by the presence of a genetic profile (combination of genotypes for nonallelic genes): AA (MTHFR, rs1801131) and TG (TET1, rs7907322), – OR = 2,41 (95 % CI = [1,56–3,41], p < 0,01)