Роль полиморфизма гена TET1 в модификации риска развития рака молочной железы при носительстве генотипов повышенного риска p. Q399r (XRCC1) и p. T241m (XRCC3)

Abstract

С помощью метода Multifactor Dimensionality Reduction выявдены особенности взаимодействия полиморфных вариантов ключевых генов, задействованных в: 1) процессах эксцизионной репарации оснований (ЭРО) и гомологичной репарации (ГР) ДНК – p.Q399R (XRCC1, rs25487), p.T241M (XRCC3, rs861539); 2) процессах метилирования и реметилирования ДНК – g. 10168778G>A (DNMT1, rs2162560), p. H97R (DNMT1, rs16999593), g. 25512438T>G (DNMT3a, rs12999687) и g. 70391172G>T (TET1, rs7907322), – в модификации риска развития спорадического рака молочной железы (РМЖ). При наличии патогенетически значимых аллелей для ОНП rs861539 (XRCC3) и rs25487 (XRCC1) наличие аллели T по ОНП rs7907322 (TET1) может положительно сказываться на нивелировании их негативного влияния в увеличении риска развития спорадического РМЖ = Using the method of Multifactor Dimensionality Reduction Peculiarities of interaction of polymorphic variants of key genes are revealed. They are involved in: 1) processes, excision repair of bases (BER) and homologous reparation (GR) DNA – p. Q399R (XRCC1, rs25487), p. T241M (XRCC3, rs861539); 2) the processes of methylation and remethylation DNA – g. 10168778G>A (DNMT1, rs2162560), p. H97R (DNMT1, rs16999593), g. 25512438T>G (DNMT3a, rs12999687) and g. 70391172G>T (TET1, rs7907322), – in modification of the risk of developing sporadic breast cancer (BC). In the presence of pathogenetic alleles for SNPS rs861539 (XRCC3), and rs25487 (XRCC1) the presence of allele T for SNPS rs7907322 (TET1) can have a positive impact on the leveling of their negative influence in the increased risk of developing sporadic BC