Разработать лекарственное средство на основе сенсибилизатора нового поколения для фотодинамической терапии новообразований с активацией светом ближнего ИК диапазона : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ; научный руководитель Е.С. Воропай

Abstract

Объектами исследования являлись новые индотрикарбоцианиновые красители, связанные с полиэтиленгликолями. Цель работы – установление корреляций между эффективностью протекания фотофизических процессов в симметричных индотрикарбоцианиновых красителях и структурными особенностями их молекул; определение влияния этих процессов на проведение сеансов фототерапии и диагностику опухолей. Для новых трикарбоцианиновых красителей выполнялись исследования комплекса спектрально-люминесцентных характеристик в различных растворителях. Разработана методика экспресс - анализа чистоты новых трикарбоцианиновых красителей с полиэтиленгликолем на основе анализа спектров электронного поглощения в малополярных растворителях. Абсолютная погрешность определения молярной концентрации примеси исходного красителя данным методом составляет около 1 %, что позволяет использовать данную методику в качестве экспресс-оценки чистоты новых партий фотосенсибилизатора. Исследована темновая и температурная стабильность растворов фотосенсибилизатора в дистиллированной воде и в 5 % растворе глюкозы. В результате, установлено, что в диапазоне температур 20-39 °С раствор фотосенсибилизатора стабилен не менее, чем в течение 8 суток при хранении без доступа света. В спектрах флуоресценции сенсибилизатора при терапевтической концентрации фотосенсибилизатора в тканях почек подопытных животных выявлено длинноволновое смещение максимума флуоресценции и повышение полуширины спектра по сравнению с таковыми в печени, селезенке, сердце, опухолевой и мышечных тканях. Показано, что различия формы спектров флуоресценции фотосенсибилизатора в тканях внутренних органов при введении терапевтических концентраций фотосенсибилизатора обусловлены перепоглощением, а не различием в окружении молекул в исследованных системах. Исследована фармакокинетика накопления фотосенсибилизатора на основе трикарбоцианинового красителя с полиэтиленгликолем in vivo, сделан выбор оптимального времени проведения сеанса фотодинамической терапии: 20 – 60 мин после введения фотосенсибилизатора. В результате работы установлено, что индекс контрастности в эпидермоидной карциноме легкого Льюиса перевитой мышам-самцам линии С57BL/6 для этого временного промежутка составляет 6 – 7.