Основные подходы к химико-ферментативному синтезу модифицированных нуклеозидов

Abstract

Данная работа содержит 62 страницы машинописного текста, 45 рисунков и 3 приложения. Ключевые слова: 3′-дезоксинуклеозиды, химико-ферментативный синтез, гликозилфосфат, нуклеозидфосфорилаза. В настоящей работе рассмотрены основные подходы к химико- ферментативному синтезу модифицированных нуклеозидов, в частности, 3′-дезоксинуклеозидов, представляющих значительный интерес благодаря их биологической активности. Исходя из легкодоступной 1,2-О-изопропилиден-α-D-ксилофуранозы синтезированы 5-О-толуоил-3-дезокси-1,2-О-изопропилиден-α-D- рибофураноза и 3-дезокси-1,2-О-изопропилиден-α-D-рибофураноза с выходами 47 и 44%, соответственно. Полученные соединения являются важными интермедиатами в синтезе 5- и 1-фосфатов 3-дезокси-D- рибофуранозы, которые представляют собой универсальные гликозилирующие агенты для синтеза 3′-дезоксинуклеозидов. Синтезирован 3-дезокси-D-рибофураноза-5-фосфат и изучена его субстратная активность в реакции ферментативного 3- дезоксирибозилирования аденина с использованием рекомбинантных фосфопентомутазы и пуриннуклеозидфосфорилазы из E. coli. Показано образование в изученной реакции 3′-дезоксиаденозина (кордицепина) ‒ важного нуклеозидного антибиотика и компонента искусственных 2′,5′- олигонуклеотидов.