Ультрафильтрационный метод оценки параметров связывания производных хлорина e6 с сывороточным альбумином

Abstract

Проведено исследование параметров связывания тетрапиррольных фотосенсибилизаторов (ФС) – хлорина (Хл) е6 и его производных – с сывороточным альбумином человека (САЧ). С использованием модифицированного ультрафильтрационного метода выполнена количественная оценка констант связывания группы этерифицированных производных Хл е6 с САЧ. Показано влияние числа отрицательно заряженных боковых карбоксильных групп в молекулах хлоринов на сродство к альбумину. Установлено, что при снижении рН водной среды величина константы связывания Хл е6 с сывороточным альбумином существенно уменьшается, а рН-зависимое снижение сродства хлоринов к САЧ при закислении среды выражено сильнее для соединений, имеющих два и более боковых анионных заместителя. Предполагается, что снижение константы связывания может быть обусловлено уменьшением электростатических взаимодействий анионных заместителей в молекулах хлоринов и катионных зарядов вблизи центра связывания на молекуле САЧ из-за снижения заряда хлоринов при этерификации или вследствие протонирования боковых карбоксильных групп при закислении среды. Обсуждается возможная роль наблюдаемых изменений в сродстве хлоринов к САЧ для объяснения процессов избирательной локализации тетрапиррольных ФС в солидных опухолях, характеризующихся пониженной величиной рН интерстициальной жидкости. = The parameters of the tetrapyrrole photosensitizers (PS) – chlorine e6 and its derivatives binding with human serum albumin (HSA) were studied. Using the modified ultrafiltration method binding constants of group esterified derivatives of chlorine e6 with HSA were quantified. The effect of negatively charged side carboxyl groups in the molecules of chlorins for affinity to albumin was shown. It was found that by lowering the pH value of the aqueous medium binding constant of chlorine e6 to serum albumin is considerably reduced, and the pH-dependent decrease in chlorins affinity to HSA under medium acidification is more pronounced for compounds with two or more lateral anionic substituent. It is assumed that the decrease in the binding constants can be due to a decrease in electrostatic interactions anionic substituents in the molecules of chlorins and cationic charges near the binding site on human serum albumin molecule as a result of reducing the chlorins charge due to esterification or protonation of the side carboxyl groups on the medium acidification.