Механизмы регуляции структурных и функциональных свойств клеток крови динитрозильными комплексами железа с глутатионом : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / научный руководитель Е. В. Шамова

Abstract

Объектом исследования являются клетки крови (эритроциты, тромбоциты, нейтрофилы). Цель работы – исследование влияния динитрозильных комплексов железа (ДНКЖ) на структурные и функциональные свойства клеток крови (эритроцитов, тромбоцитов, нейтрофилов) и разработка новых подходов для улучшения микроциркуляции крови и регуляции воспалительного процесса в организме при сердечно-сосудистых заболеваниях. Основными методами исследований являются: атомно-силовая микроскопия (АСМ), фотометрический метод, флуоресцентный метод. В результате исследований установлено, что обработка эритроцитов венозной крови как здоровых людей, так и больных инфарктом миокарда ДНКЖ в нано- и микромолярных концентрациях приводит к снижению значения модуля упругости клеток и повышению их устойчивости к осмотическому и кислотному гемолизу. Показано, что ДНКЖ в микромолярных концентрациях оказывают как ингибирующий, так и дезагрегационный эффект на агрегацию тромбоцитов, а в наномолярных проявляют лишь ингибирующее действие. Данные, полученные с помощью методов АСМ, свидетельствуют о том, что ДНКЖ-индуцированная дезагрегация тромбоцитов сопровождается снижением модуля упругости клеток, и, по всей видимости, обратимой реорганизацией цитоскелета клеток. Установлено, что ДНКЖ проявляют модулирующее действие на функциональные свойства нейтрофилов. Показано, что ДНКЖ ингибируют агрегацию нейтрофилов и образование гетероагрегатов тромбоцитов с нейтрофилами. В тоже время ДНКЖ увеличивают дегрануляционный ответ нейтрофилов и, в зависимости от концентрации, проявляют как усиливающее, так и ингибирующее действие на респираторный взрыв нейтрофилов. Предположено, что механизм действия ДНКЖ на функциональный ответ клеток крови связан с нитрозилированием поверхностных мембранных белков. Научная значимость выполняемой НИР заключается в том, что она имеет фундаментальный характер и раскрывает механизмы влияния ДНКЖ на структурные и функциональные свойства клеток крови. Практическая значимость полученных результатов состоит в том, что они раскрывают новые возможности использования лекарственных препаратов на основе ДНКЖ, направленных на улучшение микроциркуляции крови и регуляцию иммунного ответа организма при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.