Фармакокинетика и биодоступность фотосенсибилизатора Фотолон

Abstract

Pharmacokinetics and bioavailability of the photosensitizer Photolon at different routes of administration were studied in Chinchilla rabbits by means of high-performance liquid chromatography with prior liquid/liquid extraction of the compound. It was shown, that after single intravenous injection at a dose of 5 mg/kg Photolon rapidly leaves the bloodstream and spreads in tissues. The half-life of the photosensitizer in the bloodstream was found as 0,30±0,05 h whereas the elimination rate constant (Kel) was 2,71±0,34. The relevant half-life for humans was estimated as 2,0. After oral administration at a dose of 10 mg/kg the bioavailability of the photosensitizer was about 14,4 %. The maximum level of the compound in the blood (Cmax = 10,2±1,16 μg/ml) was found in 0,33±0,01 h after oral administration of the photosensitizer. The mean residual time (MRT) in the bloodstream was 1,26±0,01 h. After topical application on skin the photosensitizer did not penetrate into the bloodstream in detectable amounts (more than 0,07 μg/ml) and thus it did not provide any systemic effects and the risk of systemic adverse events is very low. Results of our study create the prerequisites for further studies of absolute and relative bioavailability of Photolon after its’ oral administration aimed at the development of novel ready forms of the photosensitizer as well as at the modification of existing treatment regimens. = Изучены фармакокинетика и биодоступность фотосенсибилизатора Фотолон при различных способах его введения в организм. Эксперименты выполнены на кролях породы Шиншилла с использованием методов высокоэффективной жидкостной хроматографии с предварительной экстракцией исследуемого соединения из плазмы крови. Показано, что при однократном внутривенном введении Фотолон быстро покидает кровяное русло и перераспределяется в ткани. Период полувыведения фотосенсибилизатора был найден равным 0,30±0,05 ч при константе элиминации (Kel) 2,71±0,34. Ожидаемый период полувыведения лекарственного средства у человека составляет 2 ч. При пероральном введении в дозе 10 мг/кг относительная биодоступность фотосенсибилизатора составила 14,4 %. Максимальная концентрация препарата в крови (10,2±1,16 мкг/мл) отмечалась через 0,33±0,01 ч после введения. Среднее время удержания фотосенсибилизатора (MRT) в системном кровотоке составило 1,26±0,01 ч. При локальной аппликации на кожу фотосенсибилизатор не проникал в системный кровоток в количествах, детектируемых в заданных условиях хроматографического анализа (более 0,07 мкг/мл) и не оказывал системного действия. В этом случае риск развития системных нежелательных реакций минимален. Полученные результаты создают предпосылки для проведения дальнейших исследований в условиях перорального введения фотосенсибилизатора, направленных как на создание новых лекарственных форм препарата Фотолон, так и на оптимизацию существующих режимов лечения.