Функциональный профиль γδТ-лимфоцитов у пациентов с IgA-нефропатией

Abstract

Актуальной задачей современной нефрологии и иммунологии является идентификация новых биомаркеров, которые можно использовать в качестве потенциальных ключевых патогенетических мишеней для мониторинга и прогнозирования эффективного лечения IgA-нефропатии. Принимая во внимание, что роль В-лимфоцитов и хелперных популяций αβТ-клеток в иммунопатогенезе IgA-нефропатии достаточно хорошо изучена, перспективным направлением является исследование механизмов вовлечения популяции неклассических γδТ-лимфоцитов, эффекторная роль которых продемонстрирована при многих аутоиммунных заболеваниях. Целью работы явилась оценка фенотипических и функциональных особенностей γδT-лимфоцитов в периферической крови у пациентов с IgA-нефропатией. Материалы и методы исследования. Материалом исследования явилась периферическая венозная кровь 27 пациентов с диагнозом IgA-нефропатия, который подтверждали гистологическим исследованием биоптатов с использованием Оксфордской классификации (MEST-C). Идентификацию фенотипических и функциональных маркеров лимфоидных клеток периферической крови осуществляли методом проточной цитометрии. Статистическую обработку данных проводили в программе Statistica 8.0. Результаты. У пациентов с IgA-нефропатией установлено увеличение количества γδТ-лимфоцитов (p<0,01) с преимущественным цитотоксическим CD8+CD56+CD314+ фенотипом в сочетании с увеличением процента эффекторных γδТ-клеток памяти (p<0,05) в периферической крови относительно группы сравнения. При этом экспрессия киллерного рецептора CD314 на γδТ-клетках обратно пропорционально коррелировала со скоростью клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин (R= -0,62, p<0,01). Показано, что преимущественно у пациентов с высоким уровнем протеинурии (>500 мг/сутки) количество эффекторных γδТ-клеток памяти превышало аналогичный показатель в группе пациентов с низким риском прогрессирования снижения почечной функции (p<0,05) и коррелировало с тяжестью морфологического повреждения почечной ткани, в частности, мезангиальной пролиферацией (R=0,60; p<0,01) и сегментарным гломерулосклерозом (R=0,61; p<0,01). Заключение. Функциональный профиль циркулирующих γδТ-лимфоцитов может быть использован в качестве биомаркера высокого риска прогрессирования IgA-нефропатии, а сами клетки представляют собой терапевтическую мишень для последующей разработки методов специфической иммунокоррегирующей терапии болезни.