Сравнительный анализ влияния на активность нейтрофилов гибридных микрочастиц ватерита с различными полисахаридами

Abstract

В последнее время для разработки новых систем доставки лекарств всё чаще используют носители на основе природных биоминералов. В данной работе были исследованы эффекты нативных (CC) и гибридных микрочастиц ватерита c включением декстрансульфата (CCDS), хондроитинсульфата (CCCS), гепарина (CCHE), фукоидана (CCFU) и пектина (CCPE) на жизнеспособность и функциональную активность нейтрофилов. Среди протестированных препаратов только CCFU оказывали небольшое цитотоксическое действие. Сами по себе CC стимулируют реорганизацию актинового цитоскелета, а также продукцию активных форм кислорода (АФК) клетками, которая снижалась в присутствии хлорида дифенилениодония (DPI), ингибитора сборки NADPH-оксидазы. CC-индуцированная активация NADPH-оксидазы снижалась в присутствии ингибиторов нерецепторных тирозинкиназ семейства Src, фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) и фосфолипазы С (PLC). Подобно нативным CC, гибридные микрочастицы ватерита также инициировали продукцию АФК нейтрофилами. После добавления CC и гибридных микрочастиц ватерита (за исключением CCDS) было зарегистрировано увеличение количества нейтрофилов, характеризующихся бóльшими значениями величины бокового светорассеяния, что свидетельствует об изменении морфологических характеристик клеток. Учитывая способность гибридных микрочастиц ватерита с полисахаридами активировать NADPH-оксидазу нейтрофилов, они представляются перспективными системами для доставки антибактериальных и противовирусных препаратов.

Ключевые слова: микрочастицы ватерита; полисахариды; нейтрофилы; цитотоксичность; NADPH-оксидаза