Новые функционализированные сенсибилизаторы для фотодинамической терапии на основе гидрофобных хлоринов и корролов: синтез, фотофизические и биофизические свойства. Договор с БРФФИ № М20Р-279 от 04. 05. 2020 г. : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель В. П. Зорин

Abstract

Объектами исследования служили новые фотосенсибилизаторы (ФС) на основе производных хлорина е6 и корролов для целей фотодинамической терапии. Целью проекта являлась разработка методов получения и исследование биофизических свойств ФС, оценка возможности их использования в фотодинамической терапии. В результате выполнения НИР установлено, что ФС на основе хлоринов и корролов, в силу своей гидрофобности, в водных растворах агрегируют. Добавление в водный раствор биологических структур (белки сыворотки крови, липосомы, полимеры) приводит к мономеризации данных соединений. Определен ряд характеристичных параметров флуоресценции, которые могут быть использованы для мониторинга процессов связывания и перераспределения ФС. Показано, что около 10 % ФС, введенных в цельную кровь, связывается с клетками. Наиболее высокий уровень накопления исследованных ФС наблюдается с гранулоцитами. Основными переносчиками производных хлорина е6 в крови являются липопротеины низкой и высокой плотности, тогда как более 70 % хлорина е6 (Хл е6) связывается с альбуминами. Полученные результаты показывают, что замещение боковых анионных групп в молекуле Хл е6 на аминосодержащие катионные позволяет получить соединения, с повышенной фотоактивностью в составе клеточных систем. Увеличение сенсибилизирующей активности аминопроизводных Хл е6 в сравнении с Хл е6 связано, в основном, с увеличением сродства к клеточным мембранам. Принимая во внимание особенности механизмов транспорта в крови, кинетики связывания и накопления клетками, можно предположить, что исследуемые ФС способны обеспечить повышенную тропность фотосенсибилизации сосудистой системы тканей. Область применения полученных результатов – медицинская физика, биофизика, фотодинамическая терапия, биотехнологии.