Изучить молекулярные механизмы участия фагоцитов в формировании воспаления при необратимом ремоделировании легочных сосудов в процессе развития легочной артериальной гипертензии в эксперименте in vivo : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель Г. Н. Семенкова

Abstract

Объектами исследования являются нейтрофилы, моноциты и плазма крови здоровых и больных легочной артериальной гипертензией крыс. Цель данного исследования: установить молекулярные механизмы формирования оксидативного стресса с участием нейтрофилов и моноцитов крови на разных стадиях развития легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) в эксперименте in vivo. В результате выполнения проекта установлено, что на ранних стадиях развития ЛАГ значительно снижена продукция пероксида водорода мононуклеарами крыс как при действии fMLP, так и РМА. На более поздних стадиях патологии выход Н2О2 увеличивается, но при этом не превышает контрольных значений. Полученные результаты обусловлены изменением активности НАДФН-оксидазы этих клеток. В крови животных с ЛАГ наблюдается зависимое от времени, прошедшего с момента индуцирования патологии, увеличение пероксидазной активности плазмы, что связано с повышенной секрецией МПО из фагоцитов во внеклеточное пространство. Установлено, что в динамике ЛАГ происходит реорганизация цитоскелета нейтрофилов. Через 8 недель после инъекции MКT изменяются морфологические характеристики клеток, нейтрофилы легко подвергаются цитодеструкции. Причиной разрушения клеток на поздней стадии ЛАГ вероятнее всего является усиленная секреция МПО из нейтрофилов, в результате чего под действием этого фермента происходит гиперпродукция во внеклеточном пространстве HOCl.