Влияние модификаторов биосинтеза стероидов на биотрансформацию субстратов рекомбинантными микроорганизмами, экспрессирующими цитохромы P450

Abstract

Получены новые данные о каталитических свойствах рекомбинантных дрожжей S. cerevisiae YЕp5117a и Y. lipolytica, экспрессирующих цитохром P450c17 млекопитающих. Найдены подходы, позволяющие минимизировать 3-O-ацетилирование прегнанов в таких дрожжах. С использованием этих дрожжей, препаратов ферментов метаболизма стероидов и подходов in silico оценена селективность взаимодействия и ингибиторная активность ряда стероидов и азолов, в том числе известных лекарств, 22-NBD-холестерина, некоторых тетразолов, катехола и аминофенола с цитохромами P450scc, P450с17, 20- и 17β-гидроксистероид-дегидрогеназами дрожжей, холестерол-оксидазой и цитохромом c. Эти данные важны для разработки тест-систем скрининга противоопухолевых лекарств.