Синтез и исследование биологической активности новых простаноидов с ароматическим фрагментом, 2.16 : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель М. В. Шолух

Abstract

Объекты исследования – простаноиды с ароматическим фрагментом либо заместителем в составе структуры простанового скелета; модельные системы для оценки эффективности действия простаноидов – тучные клетки, клеточные линии аденокарциномы шейки матки HeLa и эритробластного лейкоза К562. Цель работы: выявление соединений с противоопухолевой и противовоспалительной активностью среди предоставленных Институтом биоорганической химии НАН Беларуси новых синтезированных простаноидов. Методы проведения работы: клеточные культуры, рН-метрические, спектрофотометрические, флуориметрические и вычислительные. В результате впервые проведено тестирование активности восемнадцати новых простаноидов с ароматическим фрагментом. Наибольший цитотоксический эффект на клетки линии HeLa через 72 ч проявил простаноид ПФ9, относящийся к 11-Окса-10-фенил-13-азапростаноидам. Действие простаноидов на жизнеспособность клеток линии К562 носило фазный характер. Через 72 часа культивирования большинство простаноидов усиливало пролиферацию клеток К562. Большинство простаноидов стимулировало спонтанный выброс гистамина из тучных клеток и обладало слабо выраженной способностью блокировать индуцированный выброс медиатора. Работа имеет важное научное значение для развития представлений о взаимосвязи между структурными модификациями синтезированных простаноидов с ароматическим фрагментом либо заместителем в составе структуры простанового скелета и их биологическими эффектами. Практическое значение результатов: простаноиды с ароматическим фрагментом, стимулирующие рост клеток линии К562, могут быть использованы в регенеративной медицине и биотехнологии для ускоренной наработки белков биомедицинского назначения в клеточных культурах. Соединения ПФ3 и ПФ4 могут быть задействованы как биохимические реагенты-агонисты выброса гистамина из тучных клеток. Область применения: биотехнология, биохимическая фармакология, биоорганическая химия, органическая химия, химия природных физиологически активных веществ.