Антипролиферативная и противовоспалительная активность простаноидов ряда енаминолактонов и енаминокетонов : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель М. В. Шолух

Abstract

Целью настоящего проекта является идентификация высокоэффективных антипролиферативных и противовоспалительных соединений среди простаноидов ряда енаминолактонов и енаминокетонов, предоставленных лабораторией химии простагландинов ИБОХ НАН Беларуси. Объект НИР - синтетические аналоги простагландинов серии КУ. Модельными системами для оценки эффективности действия простаноидов служат культуры клеток аденокарциномы молочной железы человека MCF-7, клетки линии К-562 и тучные клетки крыс. Основными методами исследования являются рН-метрические, спектрофотометрические, флуориметрические и вычислительные методы. Оборудование – аналитические весы Explorer (Ohaus, Швейцария), рН метр - HI 9321 (Hanna instruments, Португалия), спектрофотометр Cary 50 Bio (Varian, Австралия), спектрофлуориметр Солар (Беларусь). Проведено исследование цитотоксической и противовоспалительной активности семи новых простаноидов ряда енаминолактонов и енаминокетонов. Цитотоксическую активность в отношении клеток линии К-562 проявили простаноиды КУ-3 (енаминолактон) и КУ-4 (енаминокетон). Действие этих соединений оказалось эффективным в диапазоне концентраций 10-6–10-4 моль/л. В основе механизма цитотоксического эффекта простаноида КУ-3 лежит повреждение плазматических мембран клетки. У простаноидов, относящихся к енаминокетонам и енаминолактонам, полностью отсутствует такой побочный эффект, как проявление про- и противовоспальтельной активности. Работа вносит существенный вклад в формирование концепции, устанавливающей корреляцию между структурными модификациями α- и ω-цепей енаминокетонов и енаминолактонов и их цитотоксической (противоопухолевой) активностью. Область применения – биохимическая фармакология, биоорганическая химия, органическая химия, химия природных физиологически активных веществ.