Биомиметический подход к синтезу С(1)-С(6)-строительного блока сагопилона

Abstract

Разработан новый эффективный подход к синтезу С(1)-С(6)-строи-тельного блока молекулы сагопилона − макролида, обладающего противоопухолевой активностью. Предложенная синтетическая схема основывается на ферментативном восстановлении продукта, полученного при взаимодействии β-гидроксипропионитрила и α-бромизобутиро-нитрила в присутствии порошка цинка. Последующие постановка ацетонидной защитной группы и взаимодействие со свежесгенерированным гомоаллилитием приводят к получению оптически деятельного целевого соединения в пять стадий. Реакцию энзиматического восстановления осуществляли, используя в качестве восстанавливающего агента цельные пекарские дрожжи (Saccharomyces cerevisiae). Были определены оптимальные условия данного превращения, позволяющие получить (S)-продукт с высокой энантиосективностью и умеренным выходом. Пятистадийность процесса и простота синтетических операций обуславливают привлекательность и предпочтительность подхода перед опубликованными ранее синтезами С(1)-С(6)-фрагмента молекулы сагопилона.