Разработка методов коррекции галогенированным альбумином функционального отклика клеток крови в условиях окислительного стресса. Задание 1.40 государственной программы научных исследований «Фундаментальные основы биотехнологий» (подпрограмма «Молекулы и клетка») : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель И. В. Горудко

Abstract

Объектом исследования являются нейтрофилы, сывороточный альбумин и плазма крови человека. Цель работы: изучить молекулярные механизмы функционирования клеток крови при действии галогенированного альбумина, модифицированного в условиях окислительного стресса и воспаления с участием миелопероксидазы (МПО). Основными методами исследований являются: центрифугирование, фотометрический и флуоресцентный методы, методы сканирующей электронной и лазерной конфокальной микроскопии, хемилюминесценция. В результате исследований показано достоверное увеличение активности МПО в плазме крови больных ишемической болезнью сердца. Обнаружено, что снижение активности МПО в процессе лечения больных острым коронарным синдромом (реперфузионная и тромболитическая терапия) коррелирует с благоприятным исходом заболевания. Установлена роль мониторинга активности МПО для оценки эффективности терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Впервые установлено, что альбумин, модифицированный гипогалоидными кислотами, образующимися в галогенирующем цикле функционирования МПО, активирует НАДФН-оксидазу и экзоцитоз специфических и азурофильных гранул нейтрофилов. Функциональные ответы нейтрофилов на галогенированный альбумин осуществляются интегрин-зависимым образом через активацию тирозинкиназ и фосфотидилинозитол-3-киназы. Научная значимость НИР заключается в том, что она вносит существенный вклад в выяснение механизмов регуляции нейтрофилов в условиях окислительного стресса, что будет использовано для разработки новых методов профилактики и лечения воспалительных заболеваний на основе модуляторов активности МПО.