Регуляция структурно-функциональных свойств нейтрофилов церулоплазмином в условиях окислительного стресса и воспаления : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель И.В. Горудко

Abstract

Объектом исследования являются нейтрофилы крови человека. Целью работы является изучение действия нативного и модифицированного гипогалоидными кислотами церулоплазмина (ЦП) на структурно-функциональные свойства нейтрофилов крови человека. Методы исследования – спектрофотометрический и флуоресцентный методы, а также лазерная конфокальная микроскопия. В результате исследования подобраны оптимальные условия модификации ЦП гипогалоидными кислотами (HOCl/HOBr). Так, при модификации ЦП HOCl/HOBr в мольном соотношении 100 молекул кислоты на 1 молекулу белка разрушается около 45-50 % остатков триптофана. ЦП ингибировал продукцию активных форм кислорода (АФК) нейтрофилами. Антиоксидантное действие ЦП в отношении нейтрофилов связано с его способностью дисмутировать •O2‾ до Н2О. Модификация ЦП гипогалоидными кислотами не только не уменьшала антиоксидантную способность ЦП, но даже усиливала ее. Установлено, что нативный ЦП сам по себе не стимулировал дегрануляцию и не влиял на агонист-индуцированную дегрануляцию нейтрофилов, в то время как галогенированный ЦП достоверно уменьшал экзоцитоз лизоцима из нейтрофилов при активации клеток fMLP. Показано, что нативный и галогенированный ЦП не инициировал реорганизацию актинового цитоскелета нейтрофилов. В совокупности, полученные данные свидетельствуют о том, что ЦП способен выступать модулятором функциональной активности нейтрофилов, связываясь с плазматической мембраной клеток и являясь перехватчиком продуцируемых нейтрофилами АФК. Полученные данные углубляют знания о механизмах действия продуктов секреции нейтрофилов и их метаболитов на процессы регуляции структурно-функциональных свойств нейтрофилов. На основании полученных результатов могут быть предложены новые подходы для повышения эффективности терапевтических мероприятий при развитии осложнений у больных воспалительными заболеваниями.