Влияние производных β-циклодекстрина на биодоступность и биораспределение тетрапиррольных соединений

Abstract

Соответствуя своим уникальным свойствам системы доставки лекарств на основе циклодекстринов, они являются весьма востребованными и перспективными для создания новых лекарственных форм препаратов. Ранее было установлено, что циклодекстрины обладают высоким сродством к арилзамещенным тетрапиррольным соединениям, которые в свою очередь являются эффективными сенсибилизаторами для фотодинамической терапии. Особый интерес для этого исследования представляет исследование влияния β-циклодекстринов (β-ЦД) на биодоступность и биораспределение тетрапиррольного фотосенсибилизатора темопорфина (mTHPC) в различных биологических системах. Было показано, что образование комплексов включения между mTHPC и β-ЦД полностью устраняет стадию агрегации сенсибилизатора после введения в сыворотку крови. Кинетические и равновесные параметры распределения mTHPC между β-ЦД и белками сыворотки крови изучались с использованием эксклюзионной гель-хроматографии и специальной разработанной в нашей лаборатории флуоресцентной методики. Установлено, что β-ЦД увеличивают диффузионную подвижность молекул mTHPC между такими биологическими структурами, как белки сыворотки. Было продемонстрировано, что процессы распределения mTHPC в сыворотке крови и накопление в клетках крови сильно зависят от концентрации β-ЦД. Полученные результаты позволяют предположить значительное влияние молекул β-ЦД на процессы проникновения и распределения mTHPC в опухолевой ткани, а также свидетельствуют о возможности применения β-ЦД для снижения риска развития фотоаллергических реакций при проведении фотодинамической терапии с mTHPC.