Механизмы регуляции кинетики распределения порфириновых фотосенсибилизаторов, включенных в наноразмерные носители : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель В. П. Зорин

Abstract

Объектами исследования являются фотосенсибилизатор 2-го поколения мета-тетра(гидроксифенил)хлорин (мТГФХ) и наноразмерные носители (липидные везикулы, циклодекстрины). Целью работы является определение характеристик взаимодействия мТГФХ с наноразмерными носителями; исследование регуляции кинетики распределения порфириновых сенсибилизаторов, включенных в наноразмерные носители, в биологических системах; сравнительный анализ влияния наноразмерных систем доставки на характеристики взаимодействия мТГФХ с различными типами клеток. Основные методы исследования: спектрофотометрия, спектрально-флуоресцентный анализ, методы фотоиндуцированного тушения и анизотропии флуоресценции, круговой дихроизм, методы проточной цитофлуориметрии, лазерная сканирующая конфокальная флуоресцентная микроскопия. В результате исследования установлено, что образование комплексов включения гидрофобного мТГФХ с циклодекстринами позволяет увеличить растворимость пигмента в водных средах и значительно повысить его квантовый выход флуоресценции. Определено численное значение кажущейся константы ассоциации между мТГФХ и метил-β-циклодекстрином (м-β-ЦД). Предложен новый спектральный метод контроля процессов распределения мТГФХ между биологическими структурами и циклодекстринами. Установлено влияние м-β-ЦД на скорость диффузионных перемещений мТГФХ между различными биологическими структурами. Показано, что использование относительно низких концентраций м-β-ЦД позволяет значительно увеличить скорость диффузионных перемещений мТГФХ в биологических системах. Исследовано влияние м-β-ЦД на накопление мТГФХ в клетках и его эффективность фотоповреждения опухолевых клеток. Установлено, что применение м-β-ЦД позволяет увеличить скорость накопления мТГФХ в клетках и значительно по-высить эффективность фотоповреждения опухолевых клеток.