Синтез и биологическая активность новых гетероциклических аналогов простагландинов серии В и Е : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель О. И. Шадыро

Abstract

Целью настоящего проекта является установление взаимосвязи механизмов гепатопротекторной и антипролиферативной активности со структурно-функциональной модификацией простагландинов в α- и ω-цепях. Объектом исследования являются синтетические аналоги простагландинов серии В, Е. Модельными системами для оценки эффективности действия аналогов служили гепатоциты, клеточная линия человека – линия HeLa эпителиальной карциномы шейки матки, линия клеток HEK 293T. Основными методами исследования являются рН-метрические, спектрофотометрические и вычислительные методы. Оборудование – аналитические весы Explorer (Ohaus, Швейцария), рН метр- HI 9321 (Hanna instruments, Португалия), спектрофотометр Cary 50 Bio (Varian, Австралия). В результате выполнения работы выявлено 8 аналогов простаноидов группы В, проявивших выраженный цитопротекторный эффект на гепатоцитах in vitro. Цитопротекторная активность простаноидов тесно коррелировала с их способностью снижать, индуцированный CCl4 и хлороформом, уровень диеновых и триеновых коннъюгатов, что позволило авторам предположить, что в основе гепатопротекторного действия простаноидов лежит их способность предотвращать образование продуктов ПОЛ. В экспериментах in vivo, установлена зависимость гепатопротекторного действия от дозы и способа введения простаноида. Среди проанализированных простаноидов выявлено два соединения обладающих высокой гепатопротекторной активностью. Антипролиферативная активность простаноидов изучена на культуре клеток линии HeLa и HEK 293T. Наиболее выраженное антипролиферативное действие проявило три простаноида, отличительной особенностью которых являлось наличие в α-цепи метоксикарбонилгексильной группы либо полная редукция α- и ω-цепей. Установлены зависимости проявления гепатопротекторного и антипролиферативного эффектов от природы химической модификации простаноидов. Область применения – биохимическая фармакология, биоорганическая химия, органическая химия, химия природных физиологически активных веществ.