Создание модельных и клеточных тест-систем для оценки повреждающего действия активных форм галогенов на биообъекты и разработка методов их химической защиты : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель О. И. Шадыро

Abstract

Объектом исследования являются нейтрофилы крови здоровых людей, гипохлорит натрия, лизосфингомиелин, бензо- и нафтохиноны, производные 4,6-ди-(трет-бутил)-2-аминофенола и коричной кислоты. Цель исследования – разработать модельные и клеточные тест-системы для оценки повреждающего и иммуномодулирующего действия HOCl/OCl– на биообъекты и осуществить поиск соединений, способных устранять негативные последствия галогенирующего стресса в организме. Основные методы исследования: спектрофотометрия, хемилюминесценция, флуоресценция, флуоресцентная микроскопия, атомно-силовая микроскопия, хроматография, масс-спектрометрия. В результате выполнения работы впервые установлены механизмы иммуномодулирующего действия HOCl/OCl– на нейтрофилы крови человека. Показано, что молекулярными мишенями при действии гипохлорита могут быть лизосфингомиелин и треонин. Предложены модельные системы для селективного выявления антигалогенирующей активности ряда синтетических и природных соединений, с использованием которых проведен скрининг анти- и проаксидантной активности ряда хинонов, циннаматов, производных аминофенолов. Ацилзамещенные производные пространственно экранированных аминофенолов могут быть использованы в качестве протекторов при галогенирующем стрессе, поскольку являются эффективными перехватчиками внеклеточного гипохлорита. N-(3,5-ди-трет-бутил-2-гидроксифенил)ацетамид оказывает протекторное действие на нейтрофилы, что выражается в увеличении устойчивости клеток к разрушению и ослаблении вызываемых гипохлоритом в высоких концентрациях функциональных изменений.