Разработка и апробация клеточных моделей для оценки специфической активности потенциальных средств химиопрофилактики и терапии онкологических заболеваний : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель О. И. Шадыро

Abstract

Объектом исследования являются полифункциональные серосодержащие производные фенолов, дифенолов, а также продукты их дальнейших превращений; некоторые азометины и аминотиофенолы. Цель исследования – разработать методики синтеза и синтезировать вещества для оценки их антипролиферативной активности в отношении опухолевых клеток различных линий. Основные методы исследования: элементный анализ, ИК-, 1Н-ЯМР и масс-спектрометрия, МТТ-тест. В результате проведенных исследований реакциями различных бензохинонов с S-нуклеофильными реагентами синтезирован ряд полифункциональных серосодержащих производных фенолов, дифенолов, а также продуктов их дальнейших превращений (серия BS). На основе 3,5-ди-трет-бутилпирокатехина и 2-аминотиофенола получены соединения серии BN. Разработан препаративный способ синтеза 4,6-ди-трет-бутил-2,3-дигидроксибензальдегида (Т-01), реакцией которого с первичными аминами, диаминами, аминокарбоновыми кислотами, -аминокислотами и их эфирами получены соответствующие азометины (серия Т). Определены оптимальные условия получения всех вышеуказанных соединений, их состав и структура подтверждены совокупностью данных элементного анализа, ИК-, 1Н-ЯМР и масс-спектров. Проведено исследование цитотоксических свойств синтезированных образцов in vitro с использованием МТТ-теста для линий опухолевых клеток аденокарциномы молочной железы MCF-7 и MDA-BN-231 и нормальных клеток кератиноцитов человека HaCAT. Показано, что многие соединения серий BS, BN и Т проявляют различную степень антипролиферативной активности как в отношении опухолевых клеток, так и нормальных клеток кожи.