Получение фосфата флударабина с использованием бис(трибутилолово)оксида

Abstract

Предложен новый подход к синтезу активной фармацевтической субстанции – фосфата флударабина. Он заключается в активации первичной спиртовой группы в молекуле исходного субстрата за счет образования эфира трибутилолова, последующая реакция которого с хлорокисью фосфора приводит к получению целевого продукта. Показано, что наиболее подходящим растворителем для проведения предлагаемого синтеза является диоксан, при этом общее время синтеза фосфата флударабина составляет 5 ч, а чистота полученного соединения удовлетворяет всем требованиям Европейской фармакопеи. = A new approach to the synthesis of active pharmaceutical ingredient fludarabine 5'-monophosphate was proposed. The method is based on the activation of the alcohol group in the molecule of the substrate via formation of fludarabine tributylstannate, and the subsequent reaction with phosphorus oxychloride leading to the title product. It was found that 1,4-dioxane is the most suitable solvent for the proposed synthesis. The reaction time is ca 5 hours, and the purity of the resulting compound satisfies requests recieved of the European pharmacopoeia.