Синтез флуоресцентно-меченых аминокислот – потенциальных антималярийных агентов

Abstract

Синтезированы 7-нитро-2,1,3-бензоксодиазол-4-ильные производные аминокислот пролина, глицина, глутаминовой кислоты. Соединения охарактеризованы при помощи масс-спектрометрии, тонкослойной хроматографии и спектрофлуориметрии. Теоретически рассчитаны энергии образования и максимумы поглощения в видимой области, а также энергии связывания в активных центрах трех ферментов возбудителей малярии. Показано, что выбранные методы квантово-химических расчетов адекватно предсказывают экспериментальные максимумы поглощения таких производных, однако требуют учета влияния растворителя. Результаты докинга указывают на перспективу экспериментального тестирования производных пролина и глутаминовой кислоты как ингибиторов ферментов метаболизма жирных кислот плазмодия – FabZ и N-миристоилтрансферазы соответственно. = 7-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-4-yl derivatives of amino acids proline, glycine, glutamic acid were synthesized. The obtained compounds were characterized by mass spectrometry, thin layer chromatography and spectrofluorimetry. The energies of formation, absorption maxima in visible region and the energy of binding in the active sites for the two enzymes of malarial plasmodium were calculated. It was shown that the chosen methods of absorption maxima calculations are accurate, however for better results the solvation should be taken into account. Docking results point out on the perspective of experimental testing and studying of the proline and glutamic acid derivatives as inhibitors of the fatty acid metabolism enzymes of the plasmodium – FabZ and N-myristoyltransferase respectively.