Создание новых химиотерапевтических средств широкого спектра действия на основе комплексов биометаллов : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель Н. В. Логинова

Abstract

Объектами исследования являются производные 1,2-дигидроксибензола и комплексообразование их с ионами марганца(II), серебра(I), цинка(II) и меди (II). Цель работы – получение биологически активных комплексов переходных металлов с органическими лигандами дифенольного ряда и выявление среди них соединений, перспективных для разработки химиотерапевтических средств с широким спектром антимикробной активности. В работе наряду с физико-химическими (потенциометрическое титрование, рентгенофазовый анализ, элементный анализ, кондуктометрия, термогравиметрический анализ, ИК-спектроскопия, оптическая спектроскопия) использовались биологические методы исследования (микробиологический анализ). Изучено взаимодействие производных стерически затрудненных о- и п-бензохинонов с S-нуклеофильными реагентами и аминами. Разработаны методики синтеза, выделения и очистки органических соединений. Синтезировано свыше 16 новых соединений, для которых определен элементный состав и установлено их строение. Изучены кислотно-основные свойства синтезированных производных 1,2-дигидроксибензола методом потенциометрии. Установлено, что они являются слабыми органическими кислотами и основаниями, а на основании результатов потенциометрического титрования рассчитаны их константы диссоциации по кислотному и основному типу. Проведено исследование процессов комплексообразования ионов переходных металлов марганца(II), серебра(I), цинка(II) и меди (II) с производными 1,2-дигидроксибензола. Установлено образование в водно-этанольном растворе комплексов производных 1,2-дигидроксибензола с ионами марганца(II), цинка(II) и меди (II) с соотношением М(II)/лиганд 1:2. Показано, что с ионами серебра(I) комплексообразование не происходит. Рассчитаны ступенчатые и общие константы устойчивости образующихся в растворе металлокомплексов. Получены данные об элементном составе комплексов, приведены их физико-химические характеристики, а также изучен состав и геометрия образуемых ими координационных полиэдров. В работе определена антимикробная и антифунгальная активность синтезированных объектов. Определена антипролиферативная активность лигандов и их комплексов Cu(II) в отношении HCT-116.