Провести биоаналитический и биостатический этапы биоэквивалентных испытаний лекарственного средства «НИЦЕРГОЛИН-НАН», таблетки покрытые оболочкой, 30 мг. : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель И.В. Семак

Abstract

Объект исследования: валидация методики определения метаболита ницерголина - MDL в сыворотке крови при испытаниях биоэквивалентности. Цель исследования: разработка оптимальной методики твердофазной экстракции и подбор условий для проведения высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией для количественного определения метаболита ницерголина - MDL в сыворотке крови. Основными методами исследований являются твердофазная экстракция, высокоэффективная жидкостная хроматография, масс-спектрометрия, биостатистика. Результаты работы: Разработана и полностью аттестована методика хромато-масс-спектрометрического определения активного метаболита ницерголина (10α-метокси-6-метилэрголин-8β-метанола или 10α-метокси–9,10-дигидролизергола – MDL) в сыворотке крови. Методика характеризуется доказанной селективностью (отсутствие значимого влияния матрицы, переноса пробы, других лекарственных и эндогенных веществ на результаты количественного определения MDL), широким линейным диапазоном определяемых для диапазона 0,50 – 100 нг/мл. Доказана устойчивость подготовленных образцов при хранении их при +4 С в устройстве для ввода образцов (не менее 48 часов), при хранении градуировочных биопроб в течение 8 часов при комнатной температуре. Стабильность испытуемых биопроб доказана также повторными испытаниями, что показано в таблице приложения 1. Основные характеристики методики определения метопролола и α-гидрокси-метопролола в сыворотке крови. Разработанная методика характеризуется удовлетворительной робастностью (устойчивостью) при проведении измерений в разные дни. Доказана правильность и прецизионность методики (устойчивость) при работе с «нестандартной» сывороткой (сыворотка с значительным содержанием липидов и сыворотка крови с выраженным гемолизом). Методика использована при проведении испытаний биоэквивалентности лекарственных средств, содержащих ницерголин.