Механизмы альтерации процессов распределения мета-тетра(гидроксифенил)хлорина метил-β-циклодекстрином в биологических системах : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель В. П. Зорин

Abstract

Объектами исследования являются фотосенсибилизатор 2-го поколения мета-тетра(гидроксифенил)хлорин (мТГФХ) и производные β-циклодекстрина (β-ЦД). Целью работы являлось исследование применения производных β-ЦД для устранения побочных эффектов, связанных с применением мТГФХ, а также для увеличения эффективности мТГФХ при использовании в области фотодинамической терапии. Основные методы исследования: спектрофотометрия, спектрально-флуоресцентный анализ, методы анизотропии флуоресценции, методы химической экстракции, гель-эксклюзионная хроматография, колориметрический тест для оценки метаболической активности клеток, эпифлуоресцентная микроскопия. В ходе выполнения проекта были получены новые данные о влиянии производных β-ЦД на процессы распределения мТГФХ и его фотодинамическую эффективность in vitro. Было проведено исследование влияния различных производных β-ЦД на процессы накопления, внутриклеточной локализации, а также на эффективность фотоиндуцированного мТГФХ повреждения опухолевых клеток линии HT29 (аденокарциноса толстой кишки человека). Среди 7 различных ЦД были отобраны два наиболее эффективных: метил-β-ЦД и 2-гидроксипропил-β-ЦД. Для вышеуказанных ЦД были определены оптимальные концентрации. Установлено, что ЦД оказывают концентрационно-зависимое влияние на процессы накопления мТГФХ в клетках. Показано, что в присутствии данных ЦД фотоиндуцированное мТГФХ повреждение опухолевых клеток линии НТ29 увеличивается в 3-12 раз в зависимости от времени введения и облучения образца, концентрации и типа ЦД. В результате выполнения проекта получены данные, которые могут быть использованы при разработке новых наноразмерных систем доставки на основе ЦД и тетрапиррольных лекарственных соединений, а также для увеличения эффективности протоколов лечения различных заболеваний, в том числе онкологических, методом фотодинамической терапии. Результаты НИР внедрены в научный и учебный процесс БГУ: акт внедрения результатов НИР в научный процесс № 030414/02-15-2015 от 11.03.2015 г.; акт внедрения результатов НИР в учебный процесс № 0304/244 от 11.09.2015 г.