Интраперитонеальная химиотерапия полимер-иммобилизованной формой проспидина асцитной гепатомы зайдела

Abstract

На модели трансплантированной асцитной гепатомы Зайдела оценена противоопухолевая активность гидрогеля фосфата декстрана, гидрогелевой и инъекционной форм проспидина. Препарат проспидина в инъекционной форме и в виде гидрогелей (в дозах 250, 500, 750, 1000 мг/кг), а также гидрогель фосфата декстрана (в дозах 500 и 1000 мг/кг) вводили крысам однократно внутрибрюшинно (в объеме 1 или 2 мл на каждые 100 г веса животного). Исследования показали, что все лекарственные формы вызывают торможение прироста массы тела крыс с асцитной гепатомой Зайдела, а также достоверно повышают их среднюю продолжительность жизни. Отмечено статистически значимое увеличение кумулятивной выживаемости при применении полимер-иммобилизованной формы проспидина как при сравнении с контролем – [logrank: chi2 on 4 df = 60,5; p = 0,000 001], так и при сравнении с водными растворами проспидина 250 мг/кг – [logrank: chi2 on 1 df = 5,1; p = 0,024]. При сравнении гидрогелевой и инъекционной форм проспидина в дозах 500 и 750 мг/кг отмечена лишь тенденция к увеличению показателей кумулятивной выживаемости – [logrank: chi2 on 1 df = 3,4; p = 0,067 1] и [logrank: chi2 on 1 df = 3,1; p = 0,080 2] соответственно. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о возможности интраперитонеального применения гидрогелей проспидина при лечении и профилактике диссеминированных поражений брюшины и являются основанием для проведения аналогичных исследований в клинике. = Antineoplastic effect of hydrogel dextran phosphate, hydrogel prospidin and prospidin in an injectable preparation has been assessed using Seidel ascites hepatoma as a model. Injectable and hydrogel prospidin in doses from 250, 500, 750 to 1000 mg/kg and hydrogel phosphate dextran in doses of 500 and 1000 mg/kg were administered to rats intraperitoneally in a single dose in a volume of 1 or 2 ml per each 100 g of animal body weight. The study has shown that irrespective of their form all of the drugs applied display an inhibiting effect on the body mass growth of rats with Seidel ascites hepatoma and significantly increase their life expectancy. There was a statistically significant increase in the cumulative survival rate when using polymer-immobilized prospidin as compared with control – [logrank: chi2 on 4 df = 60,5; p = 0,000 001], and by comparison with aqueous prospidin solution 250 mg/kg – [logrank: chi2 on 1 df = 5,1; p = 0,024]. When comparing the hydrogel and aqueous prospidin solution in doses of 500 and 750 mg/kg, marked only a tendency to increase the performance of the cumulative survival – [logrank: chi2 on 1 df = 3,4; p = 0,067 1] and [logrank: chi2 on 1 df = 3,1; p = 0,080 2], respectively. The experimental data indicate the possibility of intraperitoneal application of hydrogels prospidin in the treatment and prevention of disseminated peritoneal lesions and are the basis for similar studies in the clinic.