Генно-инженерные микроорганизмы для тестирования лекарств и биотехнологии

Abstract

В работе изложены этапы создания трансгенных дрожжей для биотехнологии и первичного фармакологического тестирования лекарств: 1) выбор новых систем вектор — хозяин; 2) уменьшение общего количества модификаций генома дрожжей и ликвидация побочных продуктов путем выбора соответствующих промоторов и индукторов; 3) использование «молекулярной подстройки» потенциальных лекарственных соединений и про- странственной структуры белков-мишеней. При конструировании штаммов использована интеграция в одну стадию множества копий разных гетерологичных генов в «нефункцио- нальных» областях генома дрожжей с получением новых комбинаций экспрессионных кассет. В работе представлены экспериментальные обоснования и данные in silico по использованию трансгенных дрожжей S. cerevisiae GRF18/YEp5117 и У. lipolytica DC5 в качестве моделей для первичного отбора соединений, ингибирующих активность Р450с17, фермента, играющего важную роль в развитии гормонального канцерогенеза