Разработка препаратов и высокочувствительных лазерно-оптических методов медицинской диагностики биотканей, определение критериев эффективности терапевтического воздействия факторов физической природы; создание научной базы лечебного применения препаратов и лазерно-оптической аппаратуры нового поколения : отчет о научно- исследовательской работе (заключительный) / научный руководитель В. П. Зорин

Abstract

Объектом исследования являются комплексы фотосенсибилизатора мета-тетра

(гидроксифенил)хлорина (мТГФХ) с наноструктурами – липидными везикулами и

циклодекстринами. Целью работы является исследование закономерностей взаимодействия мТГФХ с

классическими и стерически защищенными униламеллярными липидными везикулами и

циклическими полисахаридами в водных растворах и в васкулярной системе

хориоаллантоисной мембраны. Основные методы исследования: спектрофотометрический метод, спектрально-

флуоресцентный анализ, спектрофлуориметрия, гель-хроматография. В процессе работы использовали приборы: спектрофотометры Solar PV 1251c (СОЛАР, РБ)

и PerkinElmer Lambda35 (Уолтхэм, США), спектрофлуориметры Solar SFL-1211А (СОЛАР,

РБ) и PerkinElmer LS55B (Уолтхэм, США), инкубатор Ehret S84 compact (Баден-Вюртемберг,

Германия). В результате проведенных исследований показано, что выход мТГФХ из стерически

защищенных липосом в васкулярную систему происходит медленнее в сравнении с

классическими липосомами. Образование комплексов включения мТГФХ с метил-β-

циклодекстрином способствует дезагрегации пигмента в водной среде и увеличивает

скорость перераспределения мТГФХ из комплексов с белками сыворотки крови. Установлено, что фотофизические свойства фотосенсибилизаторов (ФС) зависят от

степени нагрузки липосом, что обусловлено процессами миграции энергии возбуждения

между хромофорами в липидном бислое и может быть использовано для разработки

методов контроля выхода ФС из липидных везикул. В ходе выполнения НИР разработаны спектральные методы контроля процессов выхода

мТГФХ из липидных везикул, определен способ количественной оценки кинетики выхода

ФС из состава липосом в васкулярной системе хориоаллантосной мембраны. Показано, что образование комплексов включения мТГФХ с метил-β-циклодекстрином

является эффективным способом изменения фотофизических и фармакокинетических

характеристик данного фотосенсибилизатора. Разработан неинвазивный спекл-оптический метод контроля состояния тканевой

микроциркуляции, с помощью которого проведено сравнительное исследование изменений

кожной микроциркуляции при ФДТ и установлены значительные различия в динамике

развития и итоговой результативности фотосенсибилизированных повреждений

васкулярной системы, особенно при малых интервалах времени между введением ФС и

фотооблучением. Полученные данные могут быть использованы для оптимизации протоколов клинической

фотодинамической терапии и для разработки новых препаратов фотосенсибилизаторов с

использованием наноструктурных носителей на основе циклических полисахаридов и

униламеллярных липидных везикул.