Структурно-функциональные свойства инкапсулированных в «наноконтейнеры» активаторов плазминогена

Abstract

Дипломная работа 72 с., 44 рис., 12 табл., 41 лит. ист. НАНОЧАСТИЦЫ, ЛИПОСОМЫ, ПЕКТИН, СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ, СТРЕПТОКИНАЗА, ТКАНЕВЫЙ АКТИВАТОР ПЛАЗМИНОГЕНА, УРОКИНАЗА, АКТИВНОСТЬ ТРОМБОЛИТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, ФАРМАКОКИНЕТИКА. Цель исследования – изучение структурно-функциональных свойств активаторов плазминогена, включенных в «наноконтейнеры». Объекты исследования: пектинатные микросферы, липосомальные «наноконтейнеры», стрептокиназа, урокиназа, тканевый активатор плазминогена. Результаты исследования: Отработаны методики измерения активности стрептокиназы, тканевого активатора плазминогена и урокиназы. При изучении активности и стабильности активаторов плазминогена в составе «наноконтейнеров» было установлено, что капсулированные формы тромболитического препарата представляют собой смесь «свободной» и «связанной» с поверхностью микросферы стрептокиназы. «Связанная» часть стрептокиназы в липосомальной форме полностью доступна для активации плазминогена в отличие от пектинатной формы, где только одна ее часть доступна для активации плазминогена, а другая часть находится в «скрытом» состоянии. Данные особенности определяют высокую чувствительность данной формы препарата к действию низкочастотного ультразвука, в сравнении с липосомальной формой, которая имеет устойчивость к кавитации. Сравнительная оценка параметров фармакокинетики нативных и инкапсулированных в липосомы тромболитических препаратов (стрептокиназа, урокиназа, тканевый активатор плазминогена) в эксперименте на животных показала, что для инкапсулированных в липосомы форм характерно достоверное (p<0,05) увеличение времени достижения их максимальной концентрации в крови, а также продолжительности периода полувыведения.