ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА

Abstract

Дисрегуляция врожденного и адаптивного иммунитета является центральным механизмом патогенеза воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), к которым относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). Учитывая иммуномодулирующие свойства мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), перспективным направлением представляется разработка новых патогенетических подходов к лечению ВЗК с использованием клеточной терапии. Изучено влияние ММСК при их внутриартериальном и внутривенном введении на цитокин-продуцирующую функцию моноцитов/макрофагов in vitro и на пролиферативную активность спленоцитов лабораторных животных с экспериментальным ВЗК в условиях неспецифической и специфической (использование маннана ‒ компонента клеточной стенки дрожжей Saccharomyces cerevisiae) стимуляции. Показано, что культуры ММСК оказывают иммуномодулирующее действие на фоне улучшения клинических, морфометрических показателей и патоморфологической картины повреждения при экспериментальном ВЗК. Внутриартериальное и внутривенное введение клеточных культур в разной степени снижало маннан-индуцированную продукцию ФНО-α CD68+-клетками и митоген/маннан-стимулированную пролиферацию спленоцитов, что подтверждает иммуносупрессивное действие культур ММСК на аутореактивные клоны спленоцитов при экспериментальном ВЗК. Полученные результаты свидетельствуют о противовоспалительном эффекте клеточной терапии при экспериментальном моделировании ВЗК и являются обоснованием для комбинированного введения культур ММСК.