Determination of Rimantadine in Dosage Form «Grippomix» Using the Ion-Selective Electrode

Abstract

The possibility of direct potentiometric rimantadine determination in dosage form «Grippomix» using the ion-selective electrode (ISE) with the membrane based on tetrakis(4-chlorophenyl)borate (TCPB) as the ion-exchanger was investigated. It was shown that from all components of the dosage form only cetirizine can significantly influence on the electrode functioning. It was found that the replacement of o-phenyloctylether as the plasticizer by the tris(2-ethylhexyl)phosphate (TEHP) in the electrode membrane can reduce the influence of cetirizine almost in 30 times. The ISE membrane with 0.5 % of TCPB, 66.5 % of TEHP and 33.0 % of polyvinylchloride as the polymer matrix demonstrates the linear response to rimantadine in the concentration range 1 ⋅ 10–5–1 ⋅ 10–1 mol / l with the slope of electrode function close to the nernstian one (58.6 mV/decade at 20 °C), lower detection limit 6 ⋅ 10– 6 mol / l and retains operability for 6 months. Standard deviation of electrode potential in the 1 ⋅ 10–3 mol / l rimantadine solution is 0.33 mV. The pH variation from 2 to 9 do not affect at the ISEs response to rimantadine. On the other hand, the response to cetirizine cation depends on pH and at рН ≥ 3 it drastically reduces because of cetirizine transformation to electrode inactive zwitterion form. The influence of cetirizine on the rimantadine-selective electrode response is fully suppressed if analysis is carried out in phosphate buffer medium (pH 6.86). Standard solution method (one-point calibration) and limiting solutions method (two-point calibration) are proposed for direct potentiometric rimantadine determination. Both techniques are characterized by high reproducibility (Sr ≤ 0.6 %), precision estimated by the criterion «introduced/labeled – found» was no worse than 0.8 %. = Изучены возможности прямого потенциометрического определения ремантадина в лекарственном препарате «Гриппомикс» с помощью ионоселективного электрода с ионообменной мембраной на основе тетракис(4-хлорфенил)бората. Показано, что из всех ингредиентов лекарственной смеси только цетиризин влияет на отклик ионоселективного электрода. Установлено, что замена ортонитрофенилоктилового эфира в качестве пластификатора трис(2-этилгексил)фосфатом позволяет снизить мешающее влияние цетиризина почти в 30 раз. Ионоселективный электрод с мембраной, содержащей 0,5 % тетракис(4-хлорфенил)бората, 66,5 % трис(2-этилгексил)фосфата и 33 % поливинилхлорида в качестве полимерной матрицы, проявляет линейный отклик на ремантадин в интервале концентраций 1⋅10–5–1⋅10–1 моль/л с наклоном электродной функции, близким к нернстовскому (58,6 мВ/дек. при 20 °С), имеет нижний предел обнаружения 6 ⋅10– 6 моль/л и сохраняет работоспособность 6 мес. Стандартное среднеквадратическое отклонение потенциала при концентрации ремантадина 1⋅10–3 моль/л составляет 0,33 мВ. Изменение рН в пределах от 2 до 9 не влияет на отклик ионоселективного электрода по отношению к ремантадину. Напротив, отклик на катион цетиризина зависит от рН и при рН ≥ 3 резко уменьшается с ростом рН, что обусловлено переходом цетиризина в электродно-неактивную цвиттер-ионную форму. При проведении измерений в среде фосфатного буфера (рН 6,86) влияние цетиризина на отклик ремантадин-СЭ полностью подавляется. Предложены методики прямого потенциометрического определения ремантадина в препарате «Гриппомикс» в вариантах ограничивающих растворов (калибровка по двум точкам) и стандартного раствора (калибровка по одной точке). Методики характеризуются высокой воспроизводимостью (Sr ≤ 0,6 %), правильность, оцененная по критерию «введено – найдено», не хуже 0,8 %.