Изучить механизмы формирования супрамолекулярных комплексов циклодекстринов и мета-тетрагидроксифенилхлорина в биологических системах и установить возможность их использования для регуляции фармакокинетики порфириновых фотосенсибилизаторов : отчет о научно-исследовательской работе (заключительный) / БГУ ; научный руководитель В. П. Зорин

Abstract

Объектом исследования являлись комплексы коммерческого фотосенсибилизатора мета-тетрагидроксифенилхлорина (мТГФХ) и циклодекстринов. Цель работы – разработка методов определения стехиометрии и равновесных характеристик комплексообразования порфиринов и циклодекстринов, а также определение механизмов, регулирующих доставку порфириновых фотосенсибилизаторов с помощью циклодекстринов к тканями и клеткам. Основные методы исследования: спектрофотометрия, спектрофлуорметрия, метод кругового дихроизма, методы математического и компьютерного моделирования. В процессе работы использовали приборы: спектрофотометр Solar PV 1251c (СОЛАР, РБ), спектрофлуориметр Solar SFL-1211А (СОЛАР, РБ), поверхностная флуоресценция измерялась на приборе ORCA II BT-512G (Hamamatsu Photonics, Япония). В результате проведенных исследований установлено, что процесс связывания мТГФХ и циклодекстринов протекает по механизму образования комплекса «гость-хозяин» со стехиометрией (1:1) и (1:2). Показано, что образование комплексов не оказывает существенного влияния на эффективность генерации синглетного кислорода и фотостабильность мТГФХ в водных растворах. Разработаны методы анализа процессов связывания мТГФХ с биологическими структурами на основании результатов исследования спектрально-флуоресцентных характеристик мТГФХ и комплексов мТГФХ с циклодекстринами в различных модельных системах. Показано значительное влияние комплексообразования мТГФХ с метил-β-циклодекстрином на фармакокинетику препарата в экспериментах in vivo. Получены количественные данные о концентрации мТГФХ в отдельных тканях и органах. Установлено увеличение накопления мТГФХ в комплексах с метил-β-циклодекстрином (по сравнению с мТГФХ в виде раствора) в опухолевой ткани, а также существенное увеличение контрастности окраски опухоли по сравнению с мышечной тканью и кожей. Полученные результаты могут быть использованы в организациях НАН Беларуси, Министерства образования и Министерства здравоохранения РБ при разработке новых фармакологических форм лекарственных препаратов.