Компьютерное моделирование и экспериментальное исследование взаимодействия флуоресцентных аналогов субстратов со стероид-превращающими ферментами

Abstract

В работе обобщены данные, полученные в лаборатории биохимии лекарственных препаратов НИИ ФХП БГУ в 2010—2013 годы, о взаимодействии трех флуоресцирующих веществ (22-ЖВД-холестерина, 25-NBD-холестерина и Нильского красного) со стероид-превращающими оксидоредуктазами (бактериальными холестериноксидазой и холестериндегидрогеназой (ХДГ), а также цитохромами P450 CYP17 и CYP11A1 млекопитающих). Полученные данные открывают перспективы для ферментативного получения новых флуоресцирующих 3-кето-4-еновых стероидов, разработки способов обнаружения холестерин-превращающих микроорганизмов, определения особенностей строения активных центров ХДГ и 3р-гидроксистероиддегидрогеназ, а также выяснения механизма расщепления C20-C22 связи цитохромом CYP11A1. In this work, the data, which were obtained in the laboratory of biochemistry of medical drugs of the Research Institute for Physical-Chemical Problems during 2010—2013, con- cerning interactions of three fluorescent compounds (22-NBD-cholesterol, 25-NBD- cholesterol and Nile Red) with steroid-converting oxidoreductases (microbial cholesterol oxidase and cholesterol dehydrogenase (CHDH) as well as mammalian cytochromes P450 CYP11A1 and CYP17) is summarized. The data obtained provide new perspectives for enzymatic synthesis of new fluorescent 3-keto-4-en steroids, development of methods of cholesterol-converting microbes detection, determination of structural features of active centers in CHDH and 3p-hydroxysteroid dehydrogenases as well as revealing of mechanism of C20-C22 bond cleavage by cytochrome CYP11A1.